摘要: 目的探究miR-155对颈部动脉粥样硬化（AS）斑块的影响及其与内磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）自噬通路的关系。方法 40只8周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为对照组（普通饮食）、模型组（颈动脉套管术＋高脂饮食＋生理盐水）、miR-155上调组（颈动脉套管术＋高脂饮食＋miR-155-LV）和miR-155下调组（颈动脉套管术＋高脂饮食＋miR-155-RNAi-LV）。8周后股动脉取血检测血浆中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平;取右颈动脉以苏木精-伊红（HE）染色方法观察颈动脉斑块生长情况;Western blot方法检测颈动脉中自噬相关蛋白（LC3-Ⅱ）及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达。结果高脂饮食组小鼠的TC、TG、LDL水平均明显高于对照组（F=7.02-48.81,P均〈0.05）,但高脂饮食的各组小鼠血脂水平差异无统计学意义（P均〉0.05）。与对照组比较,模型组颈动脉管壁增厚、管腔狭窄;与模型组比较,miR-155上调组颈动脉中可见粥样硬化斑块进一步增大,管腔狭窄加重,而miR-155下调组颈动脉中局部斑块形成减小,管腔狭窄减轻。与对照组比较,模型组LC3-Ⅱ蛋白表达减少（t=16.31,P〈0.05）;与模型组比较,miR-155上调组中LC3-Ⅱ蛋白表达量明显减少（t=4.41,P〈0.05）,miR-155下调组中LC3-Ⅱ蛋白增加（t=4.52,P〈0.05）。与对照组比较,模型组PI3K/Akt/mTOR信号通路中各蛋白表达量明显升高（t=3.30-9.05,P均〈0.05）,而上调miR-155后,该通路蛋白表达量进一步升高（t=3.12-3.31,P均〈0.05）;下调miR-155导致该通路蛋白表达明显下降（t=3.31-4.88,P均〈0.05）。结论在ApoE-/-小鼠体内,靶向下调miR-155表达可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进自噬,减少颈部AS斑块的形成。