摘要: 目的观察核苷（酸）类药治疗不同时间段慢性HBV感染患者血清乙型肝炎病毒聚合酶（HBVP）基因序列变异特点及突变频率。方法运用焦磷酸测序仪器配套的软件AssayDesignSW在目的区域两端保守区域设计PCR引物及测序引物，采用套式PCR方法检测血清中HBv_DNA，按照PyroMarkID遗传分析系统用SNP模式进行PCR产物HBV相关位点的焦磷酸测序；40例慢性HBV感染患者进行P基因变异、突变频率检测的同时测定HBv_DNA、HBVM、ALT。结果40例患者中18例发生变异，变异模式以经典突变L180M、M204V／I、A181V／T、N236T突变为主，加少量V173L、S202G突变；发生变异者耐药突变型在样本中所占比例由20％到100％；HBVP基因变异可以在HBV-DNA、ALT发生突破前、中、后检出；HBeAg、HBeAb阳性者P基因变异率分别为46．2％（12／26）、41．7％（5／12）（P〉0．05），两例HBeAg、HBeAb均阴性者中1例P基因区变异。结论焦磷酸测序可以快速、准确的检测出HBVP基因变异；HBVP基因变异模式、突变频率与核苷类药物敏感性密切相关。